Kisspeptin được phát hiện vào năm 1996. Tầm quan trọng sinh lý của nó trở nên rõ ràng khi các nhà khoa học phát hiện ra rằng Kisspeptin hoạt động bằng cách liên kết và kích hoạt thụ thể của nó, KISS1R. Con đường truyền tín hiệu KISS1R được coi là cơ quan điều chỉnh ngược dòng quan trọng của trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục.
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sử dụng Kisspeptin liên tục có thể khôi phục sự tiết hormone luteinizing theo nhịp, cho thấy KISS1R ngược dòng có thể là mục tiêu tốt hơn để điều trị các bệnh sinh sản. Việc sử dụng KP-10 đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc điều trị các rối loạn sinh sản ở mô hình động vật, nhưng phối tử nội sinh này dễ bị thoái hóa về mặt trao đổi chất. Do đó, việc phát triển các chất chủ vận ổn định và hiệu quả hơn nhắm vào KISS1R là trọng tâm nghiên cứu hiện nay. Để khắc phục sự thoái hóa và đào thải nhanh chóng của Kisspeptin trong cơ thể, các nhà hóa dược phẩm đã phát triển các chất tương tự Kisspeptin-10 như TAK-448. Các hợp chất này thể hiện hoạt tính sinh học tốt hơn và thời gian tác dụng dài hơn Kisspeptin.
Nghiên cứu này đã phát hiện ra vai trò quan trọng của vòng ngoại vi KISS1R trong việc kích hoạt thụ thể. Phát hiện này đã được xác nhận bằng mô phỏng động lực phân tử và nghiên cứu đột biến chức năng. Nghiên cứu đã tiết lộ lý do tại sao TAK-448 vượt trội hơn KP-10 về hiệu quả kích hoạt, tạo cơ sở cho việc tối ưu hóa hợp lý các chất tương tự KP-10. Hơn nữa, vùng TM6 của KISS1R thể hiện độ lệch góc duy nhất ở phía giữa của thụ thể so với các thụ thể kết hợp Gq khác. Đây là một tính năng nổi bật trong quá trình ghép protein KISS1R với Gq. Hơn nữa, nghiên cứu còn đề xuất tầm quan trọng của vùng thụ thể TM5-ICL3-TM6 trong khớp nối Gq xuôi dòng. KP-10 và TAK-448 áp dụng các dạng tuân thủ tương tự trong túi liên kết phối tử của KISS1R. Các chế độ liên kết của chúng tiết lộ rằng các dư lượng cụ thể có tác dụng quan trọng đối với việc nhận biết phối tử và kích hoạt thụ thể.
Các nghiên cứu cấu trúc trên đặt nền tảng cho việc khám phá cơ chế phân tử nhận biết phối tử peptide KISS1R, kích hoạt thụ thể và sự ghép nối của nó với protein Gq. Những kết quả nghiên cứu về cấu trúc và chức năng này cung cấp cái nhìn sâu sắc về những thách thức trong lĩnh vực sinh sản và điều trị ung thư.
