Polypeptide là một loại hợp chất được hình thành bằng cách kết nối nhiều axit amin thông qua liên kết peptide. Chúng thường bao gồm 10-100 phân tử axit amin. Chúng được kết nối giống như protein và có khối lượng phân tử tương đối nhỏ hơn 10,000 Da.
Trong những năm gần đây, với sự phát triển và trưởng thành của công nghệ tổng hợp peptide, thuốc peptide đã trở thành một trong những điểm nóng trong nghiên cứu và phát triển thuốc. Do có nhiều chỉ định, độ an toàn cao và hiệu quả đáng kể, chúng đã được sử dụng rộng rãi trong các khối u, bệnh tim mạch và mạch máu não và viêm gan. , tiểu đường, AIDS và các bệnh khác, nó có triển vọng phát triển rộng lớn.
Nhìn lại lịch sử phát triển thế kỷ của peptide
Kể từ khi peptide (insulin) lần đầu tiên được sử dụng trong cơ thể con người vào năm 1922, cách đây một trăm năm, tiến bộ công nghệ đã thúc đẩy đáng kể sự phát triển của thuốc peptide.
1. Tiến bộ công nghệ tạo cơ hội phát triển thuốc peptide
- Tái cơ cấu công nghệ (khía cạnh sản xuất) những năm 1980
- Công nghệ thể thực khuẩn những năm 1980 (phát hiện ra các peptit hoạt tính)
- Công nghệ biến đổi hóa học và chu kỳ hóa vào những năm 1990 (cải thiện khả dụng sinh học của peptide)
- Sau năm 2010, các công nghệ kết hợp peptide tiên tiến (liên hợp peptide, v.v.)
- Sau năm 2020 nghiên cứu cấu trúc tinh thể protein (cơ chế tác dụng của polypeptide)
- Sau năm 2020, ứng dụng công nghệ AI (đột phá trong phương pháp thiết kế module)
2. Thuốc peptide được ứng dụng rộng rãi hơn trong lâm sàng
Sự phát triển của thuốc peptide cũng đã mở rộng sang nhiều lĩnh vực điều trị bệnh, bao gồm chống nhiễm trùng, chống khối u, điều hòa sinh lý, giảm đau, suy tim, loãng xương, tiểu đường, vắc xin, v.v. Có thể dự đoán rằng thuốc peptide sẽ được sử dụng trong một số lĩnh vực trong thời gian tới. Lĩnh vực này có thể vượt trội hơn so với các loại thuốc hóa học phân tử nhỏ hiện có.
Một số điểm nóng để phát triển peptide trong tương lai
01 Thuốc liên hợp peptide
- Từ công nghệ Peptide Drug Conjugate sẽ được mở rộng sang ghép các phân tử nhỏ, protein, RNA, kháng thể, nucleotid, v.v.
- Ứng dụng lâm sàng của PDC hiện đang được nghiên cứu trên toàn thế giới hầu như có thể bao gồm các khối u, khả năng miễn dịch của khối u, chống nhiễm trùng, hô hấp, các bệnh hiếm gặp, v.v., phản ánh giá trị lâm sàng của tiến bộ công nghệ.
02 Nghiên cứu phát triển hoạt chất peptide
Việc nghiên cứu và phát triển các thành phần peptide hoạt tính có thể được sử dụng trong các loại thuốc kết hợp điều trị di căn và kháng khối u, liệu pháp miễn dịch (peptide kháng nguyên mới) và thuốc ức chế bổ thể, v.v.
03 Việc khám phá peptide trong việc phát hiện ra các hợp chất mới
- Dựa trên sự xác nhận cấu trúc tinh thể protein và sự tích lũy của thuật toán AI, các dư lượng điểm nóng ở vị trí liên kết của protein mục tiêu ngày càng trở nên rõ ràng hơn và các vị trí liên kết của peptide dựa trên thành phần axit amin rõ ràng với protein mục tiêu sẽ được xác định rõ ràng hơn. rộng hơn (so với kháng thể), nhằm mục đích khám phá Các lựa chọn điều trị mới mang lại cơ hội mà không ảnh hưởng đến chức năng sinh lý bình thường của các phối tử tự nhiên.
- Peptide cũng có thể gọi là một bước trong việc phát hiện ra những hợp chất phân tử nhỏ mới. Ví dụ, bản chất hóa học của thuốc chống virus Corona Paxlovid của Pfizer là một chất tương tự peptide. Trong quá trình khám phá, dư lượng điểm nóng Met49, Met165 và His41 đã thu được dựa trên thuật toán AI. Túi lipid và sự biến đổi cấu trúc cuối cùng được liên kết hydro với Gln189 và Glam166 để thu được các loại thuốc hóa học có tác dụng ức chế protease 3CL của coronavirus.
Cuối cùng, nhiều học giả đã báo cáo rằng tỷ lệ thành công của việc phát triển thuốc peptide cao hơn so với các thực thể phân tử hóa học.
Hiện tại, peptide, Liên hợp thuốc Peptide (PCD) và các công nghệ hệ thống phân phối thuốc cải tiến mới được đưa vào các lĩnh vực phát triển trọng điểm của "Kế hoạch 5 năm lần thứ 14" quốc gia về phát triển ngành dược phẩm.
